記者 朱珠圖據受訪者

歷時1個月的醫保“靈魂談判”終開箱。11月28日，2024年醫保藥品目錄調整結果出爐，此次調整共新增91種藥品。記者發現，其中包括罕見病用藥13個，填補了部分罕見病用藥在目錄內的空白。

“近年來，國家醫保局通過談判將種罕見病用藥納入醫保目錄，平均降價超過50%，顯著減輕了患者的經濟負擔。”袁慧軍作為國內著名的遺傳性耳聾領域專家，她談及今年醫保目錄新變化時，也坦言罕見病研究這條路仍任重道遠。實際上，罕見病新藥的研發固然重要，而在更前端的罕見病病例基因數據的積累和測序，則為早期診斷干預指明了方向。

袁慧軍和她的團隊

袁慧軍和她的團隊

近期，記者對話了袁慧軍，30年來她都將目光聚焦在罕見病領域，帶領團隊開展了全球最大罕見病單病種隊列—CDGC大型耳聾隊列研究，如今正領銜華西醫院罕見病研究院實施“十萬例罕見病患者全基因組測序計劃”項目，希望為我國的罕見病臨床精準診療提供支撐。

約百種罕見病藥物進醫保

創新藥研發缺少基因數據支撐

罕見病防治和孤兒藥的研發一直都是全球性的重要公共衛生問題，已經發現的罕見疾病中有80%都是遺傳性疾病，但95%以上的罕見病仍無藥可用。由于罕見病患者人數少，藥物研發成本高，以往國內藥企缺乏研發的積極性，談判競價來實現孤兒藥的降價更是難上加難。

11月28日公布的2024年醫保藥品目錄調整結果中，新增罕見病藥物達13種，迄今總計已有約百種罕見病治療藥品被納入國家醫保目錄，可以看出醫保談判正進一步向罕見病用藥傾斜。

“之所以被稱為罕見病，是因為沒有流行病學調查的數據支撐，罕見病病例數非常少，但種類可能達到7000種以上。”在袁慧軍看來，罕見病研究正在成為全球尖端新藥開發的主戰場，但新藥開發的挑戰依然巨大，缺少中國人群基因大數據，尤其是罕見病的數據不足，成為制約發展的瓶頸。

袁慧軍認為，全球各群體基因數據的不平衡，會造成醫療資源和醫療水平的不平衡。中國有全球最大的罕見病群體，在病例資源方面擁有巨大優勢，如果建立起罕見病資源庫，基因數據的價值得以釋放，在生命醫藥領域將有著長足的支撐。

搭建“十萬例罕見病患者全基因組測序計劃”

進度已近50%

袁慧軍對于基因數據的執念來自她對遺傳性耳聾的研究。1983年開始一路學醫到博士后，再進入臨床實踐，袁慧軍一直在努力尋找降低遺傳性耳聾這一罕見病發病率的突破口，并在耳聾出生缺陷防控工作中積累了大量樣本。

目前，袁慧軍團隊采集的26000個遺傳性耳聾患者樣本，覆蓋中國大陸地區所有省市，成為了全球最大單病種罕見病隊列。如果以遺傳性耳聾樣本做研究模型，把“樣本積累-數據積累-病因研究-機制解析-轉化研究”流程復制到罕見病臨床各個學科，將進一步把基因數據集進行拓展，讓價值得到更大釋放。

于是，袁慧軍開始將目光聚焦到更廣泛的罕見病領域。

2020年袁慧軍與時任四川大學華西醫院院長的李為民達成共識，開啟“十萬例罕見病患者全基因組測序計劃”。一年后，華西醫院正式引進袁慧軍，其團隊十幾人也跟隨她來到成都，方資源聚攏起來，創立了四川大學華西醫院罕見病研究院。

匯集并深度挖掘全國罕見病基因大數據是一個長期的系統工程，袁慧軍說：“華西醫院給我們投入了很大一筆經費，我們已與全國一百個臨床團隊建立合作，針對罕見病患者和自然人群樣本開展高深度全基因組測序。”

5年內完成10萬中國罕見病患者的全基因組測序，這是袁慧軍團隊定下的目標。“目前我們完成了4.2萬例罕見病患者和自然人群樣本的全基因組測序，可以說進入醫學基因組大數據第一方陣，任務完成后將建成全球最大的罕見病全基因組數據平臺。”袁慧軍說。

罕見病基因大數據是“燈塔”

未來將從實驗室走向領域產業化

對于罕見病來說，罕見病基因數據是像“燈塔”一般的存在。有一種說法是，罕見病患者個體的人生雖然是悲慘的，但他們的基因數據是人類的瑰寶。通過“十萬例罕見病患者全基因組測序計劃”建立罕見病知識庫，罕見病基因大數據的價值，也將在基因診斷技術、罕見病創新藥物研發和個體基因組解讀等方面體現，并進一步實現產業化落地。

“比如TBS綜合征這個病，它在臨床上的主要表現有耳聾、肛門閉鎖、手指畸形等，我在臨床上從來沒見過這個病，甚至全國很少有醫生認識。”袁慧軍感到意外的是，CDGC大型耳聾隊列研究通過基因檢測，卻發現了十幾個TBS綜合征病例。這件事情給了袁慧軍一個啟示，臨床醫生對罕見病的認識非常有限，如果開發一個罕見病臨床智能決策支持系統，或許能幫助醫生進行診斷。

基于大模型人工智能技術，目前袁慧軍團隊正在進行這一項目的推動。“未來醫生可以把病人的臨床表現和基因數據輸入這套系統里，一分鐘之內便可以得到精準診斷和治療指導，包括推薦5-10個類似的病種和治療方案，醫生再來根據實際進行選擇判斷。”通過TBS綜合征的疾病模型把整個路徑走通后，未來還能復制到其他病種上。

在醫療領域，從實驗室走向產業化是大勢所趨。而袁慧軍想打造的不僅是一個個獨立的項目，更是一個匯聚基因數據、項目和人才的罕見病資源平臺。如今袁慧軍的科研團隊已有100人，罕見病基因大數據也在快速增長。作為長期主義者，她的團隊想要的是收獲一批“大果子”。